骨关节炎的发生与衰老、肥胖、炎症、创伤、关节过度使用、代谢障碍及遗传等因素有关。我国流行病学调查显示：骨关节炎40岁后患病率呈直线上升趋势，75岁以上高达80%。严重影响患者的正常生活：60岁以上的人口中，50%的人群在X线上有骨关节炎表现，其中35%~50%有临床表现；75岁的人口中，80%以上的人可有骨关节症状。骨关节炎的致残率可高达53%^1-3。

骨关节炎的治疗决策应当平衡获益与风险

骨关节炎治疗目的是缓解疼痛、阻止和延缓疾病的发展及保护关节功能、改善生活质量⁴。但是目前大多数治疗方案都存在不足之处。

　　口服NSAIDs类药物可以缓解关节炎的疼痛、减缓病程，是临床上最常用的药物，但长期应用不良反应高发⁵。NSAIDs的不良反应影响非常广泛，包括肝、肾功能损害，消化道损伤、心血管风险，对血小板功能也有影响。文献报道约50%的肝衰竭患者都使用过对乙酰氨基酚、长期使用NSAIDs患者出现消化性溃疡的几率达25%，胃肠道疾病风险达52.8%，心血管疾病风险达34%，16%的药物性肾衰竭是由NSAIDs诱发的。《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》也建议：用药前需进行危险因素评估，关注潜在内科疾病风险；根据患者个体情况，剂量个体化；尽量使用最低有效剂量，避免过量用药及同类药物重复或叠加使用；对于心、脑、肾不良反应高危患者，应慎用NSAIDs药物，包括非选择性和选择性COX⁃2抑制剂。研究表明，骨关节炎患者中合并高血压、缺血性心脏病和心衰的比例分别达到46.65%、13.9%和2.07%，合并心脑血管疾病的总比例高达62.6%，这部分人群应慎用NSAIDs药物。

关节腔注射激素具有抗炎作用，但其抑制软骨细胞的增殖与促进凋亡、影响软骨基质的新陈代谢、破坏软骨下骨的生物学环境，因此长期应用加剧关节损伤⁶。《2016骨关节炎临床路径》建议：同一关节不应反复注射糖皮质激素，每年注射次数应小于3~4次。并且长期使用糖皮质激素还会增加关节感染的几率。

玻璃酸钠治疗骨关节炎-平衡获益与风险

轻中度骨关节炎患者需要更持久的缓解疼痛；更能保护关节软骨；更少安全风险的治疗药物。

　　关节腔内注射玻璃酸钠是目前已经被美国、欧洲以及中国专业领域多部指南与共识的共同推荐；并成为一种成熟的轻中度骨关节炎的治疗选择。玻璃酸钠是一种高分子量多糖，内源性的玻璃酸钠广泛分布于人和动物各组织的细胞外基质（如玻璃体、关节滑液、滑膜、软骨等），当内源性玻璃酸钠的产生和代谢出现异常，并导致组织、器官的生物学功能障碍，出现临床症状时，可通过补充外源性玻璃酸钠达到治疗效果。根据2017年发布的《玻璃酸钠在骨科和运动医学相关疾病中的应用专家共识（2017年修订版）》，玻璃酸钠具有多重的作用机制，包括生物力学作用、止痛作用、抗炎抗氧化作用和软骨保护作用，这些作用综合发挥改善关节功能、缓解关节疼痛以及延缓疾病进展的作用。

　　（一）玻璃酸钠更持久缓解关节疼痛

　　一项多中心、双盲、随机对照试验，纳入200例亚洲轻中度骨关节炎患者，随机分为HA组和安慰剂组。HA组每周使用1次玻璃酸钠，连续治疗5次。结果显示，HA组从治疗的第5周开始，VAS和WOMAC疼痛评分显著改善⁷。在另一项前瞻性、多中心、随机、双盲、对照试验中，HA组随访至27周仍然能有效控制疼痛⁸。玻璃酸钠可以通过减轻神经活动诱发疼痛以及疼痛介质如前列腺素、缓激肽诱发的疼痛发挥止痛作用；与HA受体细胞黏附分子（CD4）和透明质酸调节运动受体（RHAMM）结合减少炎性介质及自由基的合成与释放，发挥抗炎作用来起到缓解疼痛的作用。

（二）玻璃酸钠多种机制保护关节软骨⁹

玻璃酸钠通过其在关节腔内的粘弹性可发挥生物力学作用，改善关节滑液粘弹性、增加关节润滑，并且可以覆盖在软骨表面起到软骨保护的作用；也可以刺激内源性玻璃酸和胞外基质的合成，防止软骨细胞凋亡和抑制软骨退化。

（三）玻璃酸钠更少安全风险

基于MEDLINE和EMBSE筛选了29项关节腔内注射玻璃酸钠（lAHA）治疗膝骨关节炎的随机、生理盐水对照实验，进行系统回顾和Meta分析。结果显示，lAHA对膝骨关节炎的安全性良好，与生理盐水相当¹⁰。

除此以外，玻璃酸钠联合NSAIDs使用治疗骨关节炎会起到增效减量的效果¹¹。

国际上多数专家对玻璃酸钠治疗骨关节炎持肯定意见

鉴于玻璃酸钠的卓越性能，国内外指南及专家共识对玻璃酸钠治疗骨关节炎均持肯定态度。

◆ 玻璃酸钠治疗骨关节炎国际指南概况

◆  玻璃酸钠治疗骨关节炎国际专家共识概况

　　综上所述，无论是临床实践还是指南或专家共识推荐，注射玻璃酸钠都是目前治疗轻中度骨关节炎较理想的方案之一。

参考文献：

1. 刘玉杰.膝关节骨关节炎的综合治疗[J].中国医学前沿杂志(电子版),2012,4(11):21-23.

2. 蔡静玉,等.骨关节炎的队列研究现状[J].中华疾病控制杂志,2017,21(6):539-544.

3. 田雪秋,等.骨关节炎相关危险因素研究进展[J].中国社区医师,2016,32(15):14-15.

4. 中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志, 2010(6):416-419.

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6. McAlindon TE,et al. JAMA. 2017May 16;317(19):1967-1975.

7. BMC Musculoskelet Disord.2011 Oct 6;12:221.

8. ClinOrthopRelatRes.2001 Apr;(385):130-43.

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11.Guideof China Medicine, 2015, 13(34): 98-99.

专家简介

严世贵　教授

　　严世贵，男，1955年9月生于浙江江山，浙大二院骨科荣誉主任，浙江省骨科及关节外科学科带头人，教授，主任医师，博士生导师。中华医学会骨科分会常务委员，中华医学会骨质疏松及骨矿盐分会常委，浙江省骨科医师分会会长，浙江省医学会骨矿盐分会主任委员，浙江省医学会骨科分会前主任委员，《中华骨科杂志》副主编。国内较早开展复杂高位先天性髋关节脱位的置换、复杂髋膝关节翻修、人工关节置换术后感染的综合诊治等技术，近10年主刀人工关节置换手术5000余例，在国内外主流专业杂志发表论文100余篇，其中SCI收录50余篇，获授权国家发明专利3项，主持国家自然科学基金项目3项，获浙江省科技进步奖二等奖1项。2012年荣获“中国名医百强榜”骨关节外科上榜名医。

　　阿尔治^®在1987年于日本上市，是全球首个上市用于骨关节炎的关节腔注射用原研玻璃酸钠。全球最早通过欧盟和FDA认证，在美国、欧盟、中国等21个国家上市。上市30年多来，全球超过4亿患者使用。在众多玻璃酸钠产品中，由于阿尔治^®在中国临床应用已达20多年，有着丰富的用药经验和本土循证医学证据，因此我国药典的标准骨科用玻璃酸钠分子量是参照阿尔治^®制定的。

　　阿尔治^®原研品质，远优于仿制玻璃酸钠，拥有极致纯度，严格的质控标准，性质稳定，25°以下常温储存，有效期长达42个月，同时适用于变形性膝关节病和肩关节周围炎。阿尔治^®能有效补充并改善膝关节滑液粘弹性，更加持久和显著地达到疼痛缓解和功能改善，并帮助患者恢复社会功能，提升生活质量，是目前治疗轻中度骨关节炎的优选玻璃酸钠。