来源：北京大学第三医院骨科宋纯理教授团队

“只要活得长，谁都会得骨质疏松”。骨质疏松是严重危害老年人健康的疾病之一，骨质疏松导致的骨痛、骨折等风险严重危害老年人生活质量，老年髋部骨折更是号称“人生最后一次骨折”。寻找有效预防骨质疏松的措施及治疗靶点非常重要。

近日，北京大学第三医院骨科宋纯理教授团队在Pharmacological Research发表题为‘Estrogen Deficiency Induces Bone Loss through the Gut Microbiota’的研究成果，该研究分析了雌激素缺乏导致的骨质疏松与肠道菌群之间的关系，发现绝经后骨质疏松与肠道菌群有关（图1）。

图1

绝经后骨质疏松症是一种常见的骨代谢性骨病，肠道菌群失衡在骨质疏松的发病过程中起着重要作用。该研究发现雌激素缺乏增加厚壁菌/拟杆菌比值，血清脂多糖明显增高；消除部分肠道菌群可以逆转卵巢切除引起的骨代谢基因变化，改善雌激素缺乏引起的骨丢失；正常老鼠移植骨质疏松老鼠的肠道菌群会引起骨质流失，而骨质疏松老鼠移植健康的肠道菌群又可以逆转骨质疏松的进展（图2）。

图2 雌激素缺乏通过肠道菌群引起骨丢失，粪便菌群移植实验进一步证实了这一作用

生物信息学分析显示，G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5）和全身炎症因子在骨质疏松中起关键作用。通过骨骼局部小干扰RNA（siRNA）沉默TGR5基因、整体敲除TGR5基因的模式动物进一步证实了这一发现。这项研究强调了肠道菌群在雌激素缺乏导致的骨丢失中作用，并表明肠道菌群可能靶向调节TGR5引起绝经后骨质疏松（图3）。

图3 敲除TGR5基因可减弱卵巢切除小鼠肠道菌群消耗的影响

该研究的结果提示，绝经后骨质疏松不单是雌激素的直接影响，雌激素缺乏还会通过肠道菌群引起骨代谢紊乱。研究为预防和治疗骨质疏松提供了新的思路和治疗方法；结果体现了多器官之间的相互作用，强调了‘肠-骨’轴在骨代谢中的作用，对理解器官间对话提供重要参考。

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引用：

Guan Z, Xuanqi Z, Zhu J, Yuan W, Jia J, Zhang C, Sun T, Leng H, Jiang C, Xu Y, Song C. Estrogen Deficiency Induces Bone Loss through the Gut Microbiota. Pharmacol Res. 2023 Sep 16:106930. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106930. Epub ahead of print. PMID: 37722518.

作者简介

宋纯理

北京大学第三医院

社会任职：

中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会委员

北京医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会副主任委员

中华预防医学会体育运动与健康分会副主任委员

中国老年医学学会医学装备与适老辅具分会副会长

中国老年学和老年医学学会老年骨科分会基础学组组长

北京慢性病防治与健康教育研究会骨质疏松专委会主任委员等

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