2017年5月，苏州大学附属第二医院骨科徐又佳教授团队、苏州大学“剑桥-苏大基因组资源中心”徐璎教授团队联合在Nature出版集团旗下国际知名期刊《Cell Death & Disease》杂志（IF=5.378，JCR2区）发表题为“Human type H vessels are a sensitive biomarker of bone mass”（Citation：Cell Death and Disease (2017) 8, e2760; doi:10.1038/cddis.2017.36）的研究论文。该研究是目前为止，在国际知名期刊上，首个发表人体骨组织中存在“骨形成与骨内血管偶联”的论文。

【背景】

有关骨质疏松症发生机制研究依然是各国研究热点，多年来研究主要集中在破骨细胞、成骨细胞、雌激素、维生素D及钙的吸收等方面。

2014年“骨形成与骨内血管偶联”新观点在骨质疏松研究领域取得突破性进展，节点研究成果是德国学者在《自然》杂志上报道。

文章内容：

① 鼠的骨组织中有一种特殊的毛细血管(H型血管)，主要存在于长骨的干骺端与骨膜下，是“骨生成与血管形成偶联关系”的重要载体；

② 在老年鼠骨组织中，研究证实“H型血管”形成能力显著下降，且与老年骨量下降有显著因果关系；

③ 应用特定药物干预后，研究结果显示：促进了H型血管新生，可显著恢复骨量。

所以，骨内H型血管研究在骨质疏松领域具有潜在的临床价值。那么，人体骨组织中是否存在H型血管？H型血管变化与骨密度、年龄是否有关？这些是近几年各国研究的方向。

【研究亮点】

1. 本研究紧跟当今热点，首次使用人的骨标本制作冰冻切片(10mm)，并进行了免疫荧光染色，掌握了人骨标本的固定、脱钙、脱水及超薄切片等核心技术；首次在人的骨标本中证实H型血管的存在。

2. 首次报道在绝经后患者中，骨量减低组患者骨标本中H型血管的数量较正常骨密度组明显减少（骨量减低组与骨质疏松组间差异无统计学意义），结果提示：骨内H型血管是骨量变化的早期敏感性指标。

3. 在小鼠OVX模型中，DFO（去铁胺）干预后可以增加模型组骨内H型血管数量，同时模型组骨量明显提高；为绝经后骨质疏松症防治研究提供了新的方向。

【专家点评】

中华医学会骨科分会骨质疏松学组组长刘强教授：骨质疏松症的终点事件是脆性骨折；以人体骨组织为研究平台的成果，骨科医生非常关注；徐又佳教授等团队的这项研究成果，是目前在行业国际知名期刊上，首个发表该领域“人体骨组织”的研究结果，也表明“人体骨内H型血管与骨质疏松相关”的研究我国处在国际先进水平。这项成果的意义在于：随着这一方向对“人体骨组织”研究的深入，未来对骨内血管的干预方法，可能会成为传统防治方案之外的新方法、新思路；对防治越来越多的骨质疏松性骨折相关研究会有新启发、新思维。

         中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会侯任主委章振林教授：骨内H型血管与骨形成相关性研究是德国学者Kusumbe等在2014年发表的一个节点研究成果，开辟了一个新的研究方向，国内、国际上有许多学者在这个方向上继续研究，徐又佳教授等团队的“人体骨组织”研究在《Cell Death & Disease》期刊上发表是这个研究方向的新标志，不仅丰富了德国学者的研究观点，也对人体骨组织H型血管研究摸索出了科学思路和方法；人体骨组织与动物骨组织还是存在许多差别，人体骨组织分组、取材、处理、切片、染色、观察、排除个体差异的统计学分析等都需要一个一个条件筛选、掌握、规范，研究结果非常有价值，是我国骨质疏松领域“人体骨组织”研究的一个新成果，对今后构建这类研究平台提供了国际认可的参数。

【研究简介】

研究论文第一作者是苏州大学骨科博士王亮医生，通讯作者是徐又佳、徐璎教授。研究主要内容：

1. 从临床患者的骨标本出发，首次证实人骨内存在H型血管，探讨了骨内H型血管与患者年龄、骨密度的关系；

2. 运用动物模型进一步验证了骨内H型血管的量随年龄的增长而减少，在同一个年龄段内H型血管的减少与骨密度下降呈协同发生；

3. 一定剂量的去铁胺(DFO)干预骨质疏松小鼠模型，增强了骨内H型血管的新生，明显改善了骨密度。这些发现为临床绝经后骨质疏松症的防治提供了一定的实验基础。

人体骨标本中存在H型血管；随年龄增长，H型血管含量显著减少

研究结果图1：a.人体骨标本取材模式图；b.取材工具及标本实物图；    c、d. 取材患者手术前后X线片；e-g. 人体骨标本免疫荧光染色（标尺线:100mm）；

h. 三个年龄组患者骨内H型血管量化（HV/TV，H血管/总血管）比较，*P<0.05，***P<0.0001 

同一年龄段（排除年龄因素）的人体骨组织标本中，骨密度与H型血管协同变化

研究结果图2：a-c. 同年龄段，三组骨标本Micro-CT三维重建（正常组、减低组、骨质疏松组）；d-i.  同年龄段，三组骨标本的骨小梁微结构参数变化；

j-l.  同年龄段，三组骨标本中H型血管免疫荧光染色（标尺线:100mm）；m.同年龄段，不同骨密度三组，骨内H型血管量化比较，*P<0.05，**P<0.01

小鼠实验：胫骨干骺端、骨膜下、骨干区比较，H血管主要分布在干骺端

研究结果图3（“四周龄”小鼠胫骨免疫荧光染色）：a区为干骺端（标尺线:200mm），a1-4为H型血管免疫荧光染色阶段（标尺线:100mm）

b区为骨膜下（标尺线:200mm），b1-4为H型血管免疫荧光染色阶段（标尺线:100mm）c区为骨干部（标尺线:200mm），c1-4为H型血管免疫荧光染色阶段（标尺线:100mm）

小鼠实验：随着周龄增加，胫骨、股骨干骺端，H型血管、骨祖细胞均显著下降

研究结果图4：a-c, 三个不同周龄胫骨(Tibia)近端干骺端免疫荧光染色，H型血管、骨祖细胞均随周龄增加而降低；d-f, 三个不同周龄股骨(Femur)近端干骺端免疫荧光染色，H型血管、骨祖细胞均随周龄增加而降低；（注：虚线代表干骺端与生长板分界线.，标尺线:100mm）

干预实验：给予OVX小鼠（去势模型）一定剂量DFO干预后，

 小鼠胫骨干骺端H型血管、骨祖细胞能显著增加，同时骨量也显著增加

研究结果图5：a-f, 假手术组、OVX组、DFO干预OVX组，胫骨干骺端免疫荧光染色；g-i, 三组小鼠骨标本Micro-CT（3D重建）；

j-n, 三组小鼠骨密度、骨小梁微结构参数统计比较（*P<0.05，**P<0.01）（注：虚线代表干骺端与生长板分界线）

研究结果图6：三组小鼠股骨Micro-CT扫描图、HE染色图

A-C, 三组小鼠股骨全长二维CT重建图，OVX组骨小梁数目较Sham组明显减少，DFO干预后骨小梁部分恢复；D-I, 三组小鼠股骨远端HE染色（全景、局部放大）,

OVX组生长板下方骨小梁数较Sham组明显减少，DFO干预后部分恢复（D-F标尺线500μm，G-I标尺线200μm）

【致谢】

该项研究工作得到973计划前期研究专项、国家自然科学基金、国自然青年基金、江苏省科技厅医学专项基金等项目资助。

全文链接http://www.nature.com/cddis/journal/v8/n5/full/cddis201736a.html

【作者简历】

徐又佳。医学博士、法学第二学士；

曾先后在德国、英国、香港、新加坡相关医院骨科研修。

苏州大学附属第二医院骨科主任医师、教授、博士生导师；

兼任医院科教处长、实验中心主任；

苏州大学骨质疏松症防治研究所所长。

学术兼职：

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病会分常委

中华医学会骨科分会骨质疏松学组委员；

江苏医学会骨质疏松和骨矿盐疾病学会主委、

江苏重建与修复委员会副主委、

江苏医学会骨科学会委员；

苏州医学会骨质疏松和骨矿盐疾病专业委员会主委、

苏州医学会骨科专业委员会常委；

国际骨科APKASS委员。 

《中华创伤杂志》《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》《中华实验外科杂志》《国际骨科杂志》等编委。

曾获荣誉：

苏州市劳动模范、苏州市青年科技标兵、苏州市科技二等功、苏州市跨世纪高级人才培、苏州市十佳科技魅力人物；江苏省“333工程”培养对象、江苏省医学重点人才、江苏省六大高峰人才、江苏省医学领军人才；国务院政府特殊津贴。

第一作者中文70多篇、通讯作者中文100多篇，SCI（第一、通讯）17篇；ISTP（第一、通讯）53篇，参编论著11次；曾获省部市级科技进步奖12项（第一排名）；曾获国家、省、市项目20多项（第一负责），申请发明专利4项（授权1项）；获江苏省医学新技术引进奖5项。